Ce fromage mondialement connu doit son nom en partie à sa texture granuleuse (Grana) et à sa région d'origine autour de la vallée du fleuve Pô (Padano) dans le nord de l'Italie. Ce sont les moines cisterciens qui ont introduit ce fromage, à base de lait cru de vache partiellement écrémé, il y a près de 1000 ans. Pour un fromage d'un poids moyen de 35 kg, environ 540 litres de lait de vache sont nécessaires, et le fromage doit mûrir au moins 9 mois pour être appelé Grana Padano, et après environ 15 mois, il a le goût et la texture pleins renommés.
Le Grana est marqué sur la croûte jaune-brun avec un logo en forme de losange indiquant le lieu d'origine. L'ensemble du processus du Grana Padano est contrôlé par le Consorzio per la Tutela del Formaggio Grana Padano. Ce fromage est souvent confondu avec le célèbre Parmigiano Reggiano, car il y a de nombreuses similitudes entre ces fromages, mais en termes de prix par kilo, le Grana Padano est considérablement plus abordable.