Ce fromage mondialement célèbre doit son nom en partie à sa structure granuleuse (Grana) et à sa région d'origine autour de la vallée du fleuve Pô (Padano) en Italie du Nord. Ce sont les moines cisterciens qui ont introduit ce fromage, basé sur du lait cru de vache partiellement écrémé, il y a presque 1000 ans. Pour un fromage d'un poids moyen de 35 kg, environ 540 litres de lait de vache sont nécessaires, et le fromage doit mûrir au moins 9 mois pour être appelé Grana Padano. Après environ 15 mois, il a le goût plein et la structure renommés.
Le Grana est marqué sur la croûte brun jaunâtre avec un logo en forme de losange et l'indication d'origine. L'ensemble du processus du Grana Padano est contrôlé par le Consorzio per la Tutela del Formaggio Grana Padano. Ce fromage est souvent confondu avec le célèbre Parmigiano Reggiano, car il y a beaucoup de similitudes entre ces fromages, mais en termes de prix par kilo, le Grana Padano est beaucoup plus abordable.